Multippelin myelooman hoidossa on erilaisia ​​tyydyttämättömiä tarpeita; Uuden terapiamme varhaiset tiedot osoittavat merkittävää vastausta: Cyril Konto, Ichnos Glenmark Innovationin johtaja

Multippeli myelooma on verisyöpä, joka kehittyy luuytimen plasmasoluissa. Vaikka tutkijat ovat kehittäneet paremman käsityksen siitä, kuinka multippeli myelooma kehittyy vuosien varrella, tarkkaa syytä ei ole vielä tunnistettu.

American Cancer Societyn mukaan multippeli myelooma on yleisin iäkkäillä ihmisillä. Alle 1 prosentti näistä syövistä diagnosoidaan alle 35-vuotiailla. Useimmat ihmiset, joilla on diagnosoitu multippeli myelooma, ovat vähintään 65-vuotiaita. Diagnosoitujen ihmisten keski-ikä on 69 vuotta. Global Cancer Observatoryn (GLOBOCAN) 2020 mukaan multippelin myelooman maailmanlaajuinen 5 vuoden esiintyvyys oli 5,78/1 00 000 ja Intiassa 2,2/1 00 000.

Vaikka multippelin myelooman kokonaiseloonjääminen on jatkuvasti parantunut useiden viime vuosien aikana, sitä pidetään edelleen parantumattomana sairautena. Ichnos Glenmark Innovation (IGI), avaintoimija onkologian hoitomaailmassa, julkaisi äskettäin prekliinisen kehityksen ISB 2001:stä, luokkansa ensimmäisen kolmispesifisen vasta-aineen, joka kohdistuu myeloomasolujen BCMA- ja CD38-vasta-aineisiin ja T-solujen CD3-soluihin. ISB 2001:tä tutkitaan parhaillaan vaiheen 1 kliinisessä tutkimuksessa uusiutuneen/refraktorisen multippelin myelooman (r/r MM) osalta. IGI esittelee myös ISB 2001:n vaiheen 1 tutkimuksen ASH:n 66. vuosikokouksessa.

Äskettäisessä sähköpostivuorovaikutuksessa kanssa Financial Express.compuhui ISB 2001:n ainutlaatuisesta mekanismista, multippelin myelooman hoidon haasteista, kliinisistä läpimurroista, markkinapotentiaalista ja muusta. Muokatut otteet:

Voitko selittää ISB 2001:n ainutlaatuisen mekanismin ja miten se eroaa nykyisistä multippeli myeloomahoidoista?

ISB 2001 on BCMA x CD38 x CD3 TREAT -trispesifinen vasta-aine, ensimmäinen T-soluja sitova kolmispesifinen vasta-aine, joka perustuu IGI:n omaan BEAT-teknologia-alustaan. ISB 2001:ssä kolme patentoitua Fab-antigeeniä sitovaa haaraa sitoutuu CD3-epsilon-ketjuun T-soluissa sekä BCMA- ja CD38-soluissa multippelin myeloomasoluissa. ISB 2001 ohjaa CD3+ T-lymfosyytit tappamaan kasvainsoluja, jotka ilmentävät alhaisia ​​tai korkeita sekä BCMA- että CD38-tasoja.

Bispesifiset ja monoklonaaliset vasta-aineet ovat mullistaneet syövänhoidon. Kuitenkin liian monissa tapauksissa alhainen vasteprosentti ja hoitoresistenssi ovat säilyneet.

Mitä tulee monispesifiseen vasta-ainelähestymistapaan, ISB 2001:llä on potentiaalia tarjota suurempi turvallisuus ja tehokkuus. Tarkemmin sanottuna kolmispesifinen lähestymistapa voi lisätä immuunisolujen aktivaatiota tai aktivoida spesifisesti tiettyjä immuunisoluja, saavuttaa tarkemman tuumorin kohdistuksen ja tappamisen sekä alentaa tuotantokustannuksia verrattuna aikaisemman sukupolven CAR T- tai mAb-yhdistelmähoitoon.

Miten Ichnos Glenmark Innovation (IGI) työskentelee kehittääkseen monispesifisiä vasta-aineita syövän hoitoon?

Biologinen alustamme, BEAT, menee paljon pidemmälle kuin tavalliset mAb- tai bispesifiset lähestymistavat ratkaistakseen teknisiä pullonkauloja, jotka aiemmin estivät suuren mittakaavan bispesifisten vasta-aineiden valmistamisen. BEAT yhdistettynä patentoituun universaaliin kevytketjuun mahdollistaa IGI:n kehittää huippuluokan immuunisolujen aktivoijia, joilla on suuri potentiaali onkologiassa. Multispesifisillä vasta-aineilla, kuten IGI:n kehittämillä vasta-aineilla, on enemmän kuin kaksi sitojaa, jotka voivat voittaa vastustusmekanismit ja tehostaa immuunisolujen aktiivisuutta.

Meillä on sekä sisäinen tietämys että alusta uusien monispesifisten vasta-aineiden löytämiseen ja luomiseen yhdistettynä kehittyneisiin in vitro farmakologisiin määrityksiin nopeaa toiminnallista arviointia varten lopullisessa muodossa, ja meillä on täysi kyky arvioida lyijimolekyylejä useissa in vivo -malleissa. Tämä sisältää T-solu-, NK- ja myeloidiefektorisolumuodot.

IGI:llä on täysi mahdollisuus solu- ja proteiinitieteissä luoda täydellinen antigeenityökalupakki, joka tarvitaan löytöihin, pieniin, keskisuuriin ja suuriin tuotantoihin ja vakaan poolin luomiseen, jotta voidaan tuottaa satoja mg puhdistettuja TREAT-molekyylejä, joita tarvitaan ei-ihmiskädellisten tutkimuksiin. .

IGI on keskittynyt jatkuvaan monispesifisten teknologioiden optimointiin ja on tämän alan johtaja ja innovaattori. Käytämme nyt myös rakennebiologiaa ja mallintamista Schrödinger-alustan kanssa parantaaksemme edelleen liidien optimointia ja hyödyntääksemme koneoppimisen ja tekoälyn lähestymistapoja.

Voitko kertoa lisää näkemyksiä ISB 2001:n vaiheen 1 kokeilusta?

IGI on toimittanut vuoden 2024 ASH:n vuosikokoukseen alustavat tiedot meneillään olevan, monikeskuksen, yhden aineen vaiheen 1 ISB 2001 -tutkimuksen varhaisesta annoskorotusvaiheesta. Olemme rohkaisevia ISB 2001:n vaiheen 1 tutkimuksemme varhaisista tiedoista, jotka osoittavat huomattavaa vastausprosenttia. Tiedot osoittavat myös ISB 2001:n potentiaalin vastata hoitoresistenssin haasteeseen raskaasti esikäsiteltyjen multippelia myeloomapotilaiden keskuudessa. Hoidon vastustuskykyyn liittyvät ongelmat voivat vaatia monille potilaille useita hoitovaihtoehtoja.

Tutkimuksessa jatketaan potilaiden rekisteröintiä Yhdysvalloissa, Australiassa ja nyt Intiassa, ja laajennettu kliininen tietoaineisto, jossa on pidempi seuranta jo abstraktisti lähetetyille potilaille sekä uusille suuremmilla annoksilla hoidetuille potilaille, esitellään suullisessa istunnossa osoitteessa ASH 2024 -vuosikokous 9. joulukuuta.

Mitkä ovat näiden löydösten mahdolliset vaikutukset multippelin myelooman yleiseen hoitoympäristöön?

Huolimatta siitä, että markkinoilla on lukuisia tehokkaita hoitoja tai kehitteillä, multippeli myelooma on edelleen parantumaton sairaus ja resistenssimekanismeja hyväksytyille T-soluihin osallistujille on tulossa. Parannuskeinoa ei ole, ja uusien hoitojen tarve on edelleen tyydyttämätön niille, jotka ovat uusiutuvia tai taudinkestäviä. Muiden mahdollisten indikaatioiden joukossa on merkittävää tyydyttämätöntä lääketieteellistä tarvetta kolminkertaisesti refraktaarisilla potilailla, jotka ovat edenneet proteasomi-inhibiittoreiden, IMiD- ja antiCD38-monoklonaalisten vasta-aineiden hoidon jälkeen.

ISB 2001 on suunniteltu ylittämään nykyisten hoitojen erilaiset rajoitukset. Jos tämä etu vahvistetaan kliinisissä olosuhteissa, tämä etu voi asettaa ISB 2001:n ohittamaan nämä hyväksytyt hoidot ja nopeuttamaan sen tietä multippelin myelooman etulinjan hoitoon.

Ottaen huomioon multippelin myelooman hoitomarkkinoiden ennustetun kasvun, miten IGI aikoo sijoittua vastaamaan innovatiivisten hoitojen kasvavaan kysyntään?

Vastatakseen multippelin myelooman hoitomarkkinoiden kasvavaan kysyntään IGI aikoo sijoittua strategisesti innovatiivisten hoitomuotojen, mukaan lukien kehittyneet monispesifiset biologiset lääkkeet, kuten ISB 2001, kautta. Tavoitteenamme on tehdä ISB 2001 myelooman hoidon edelläkävijäksi osoittamalla mahdollisia paremmat vasteluvut ja pidempi vasteaika raskaasti esikäsitellyissä ja suuren riskin potilaspopulaatioissa verrattuna ensimmäisen sukupolven bispesifisiin potilaisiin.

IGI on sitoutunut suorittamaan kohdennettuja kliinisiä tutkimuksia nopeuttaakseen kehitystä uusiutuneissa/refraktorisissa olosuhteissa tällä hetkellä hyväksyttyjen T-soluhoitojen jälkeen priorisoimalla resistentteihin myeloomapopulaatioihin kohdistuvat mekanismit ja hyödyntämällä tieteellistä asiantuntemustamme.

IGI:n strategiaan kuuluu kumppanuuksien rakentaminen, sääntelytuen varmistaminen ja tuotantokapasiteetin skaalaaminen vastaamaan odotettua kysyntää tuotteidemme hyväksynnän ja kaupallistamisen edetessä.

Yhdistämällä Ichnos Sciences Inc.:n, jolla on laaja biologian osaaminen, sekä Glenmark Pharmaceuticals Ltd.:n pienmolekyyliasiantuntemus ja resurssit, IGI on luonut huippuluokan, kliinisen vaiheen putkilinjan onkologiassa. Yritys keskittyy sekä nestemäisiin että kiinteisiin kasvaimiin edistäen sekä seuraavan sukupolven monispesifisiä organismeja, jotka voivat sitoa useita kohteita solun pinnalla, että pieniä molekyylejä, jotka moduloivat solunsisäisiä reittejä syövässä tai immuunisoluissa.

IGI:n kolme globaalia tieteellisen innovaation keskusta (USA, Sveitsi ja Intia) yhdistävät yli 150 tutkijan asiantuntemusta Ichnosin biologisen asiantuntemuksen ja Glenmarkin pienmolekyyliresurssien välillä.

Biologinen tutkimus on Sveitsissä ja pienten molekyylien tutkimuslaboratoriot Mumbaissa, keskittyen kliiniseen kehitykseen NYC:n päämajassa. Tämä lähestymistapa antaa IGI:lle mahdollisuuden pysyä kilpailukykyisenä nopeasti kasvavilla markkinoilla ja tarjota multippelia myeloomapotilaille tehokkaita seuraavan sukupolven hoitovaihtoehtoja.

Mitkä ovat IGI:n merkittävimmät haasteet uusien hoitojen tuomisessa markkinoille, ja miten yritys aikoo vastata näihin tarkkuusonkologian uusiin mahdollisuuksiin?

IGI:n proteiinisuunnittelu-, tutkimus- ja prosessikehitystiimien kanssa BEAT-alusta tarjoaa kilpailuetua täysin integroituna päästä päähän bioterapeuttisena moottorina. Sen avulla IGI voi toimittaa uusia IND-valmiita monispesifisiä vasta-aineita kolmen vuoden kuluessa niiden löytämisestä sekä yritykselle että lisensointikumppaneille.

IGI:llä on kuitenkin edessään useita merkittäviä haasteita tuodessaan ISB 2001:n kaltaisia ​​innovatiivisia hoitoja markkinoille, mukaan lukien kliinisen kehityksen monimutkaisuus, kilpailupaineet ja sääntelyesteet. Vastatakseen näihin haasteisiin IGI noudattaa monitahoista lähestymistapaa:

IGI suorittaa huolellisesti suunniteltuja kokeita, jotka keskittyvät korkean riskin ja tulehduksellisiin potilaisiin. Kliiniset tutkimukset Intiassa tarjoavat IGI:lle mahdollisuuden tavoittaa vähemmän esikäsiteltyä väestöä ja tuoda innovatiivisia hoitoja potilaille kehittyvillä markkinoilla. Tämän lähestymistavan avulla IGI voi myös hyödyntää Glenmarkin vakiintunutta läsnäoloa ja saavuttaa kustannustehokkuutta kokeilutoiminnassa.

IGI tekee tiivistä yhteistyötä sääntelyviranomaisten kanssa turvallisuutta ja tehokkuutta koskevien vaatimusten ennakoimiseksi. Jatkuva tiedonkeruu mahdollistaa mukautuvat kokeiluprotokollat ​​tarpeen mukaan. Lisäksi IGI aikoo tehdä yhteistyötä terveysviranomaisten kanssa maailmanlaajuisesti hyödyntäen saatavilla olevia nimityksiä tietojen salliessa.

Hyödyntääkseen mahdollisuuksia tarkkuusonkologiassa IGI ottaa käyttöön laajoja biomarkkeristrategioita kliinisissä kokeissa saadakseen näkemyksiä tehon ja turvallisuuden in vivo -mekanismeista tavoitteenaan parantaa hoidon tarkkuutta ja potilaiden tuloksia.

IGI pyrkii aktiivisesti kumppanuuksiin parantaakseen tutkimusvalmiuksia, mittakaavassa tapahtuvaa valmistusta ja nopeuttaakseen rekisteröintipolkuja. Yhteistyö lääkeyritysten kanssa auttaa IGI:tä laajentamaan asiantuntemusta, laajentamaan tuotantoketjuaan ja parantamaan potilaiden mahdollisuuksia saada uusia hoitoja. Erityisesti ISB 2001 -tapahtumaa varten IGI etsii lisenssikumppaneita laajentaakseen tämän lupaavan hoidon ulottuvuutta.

Näiden strategioiden avulla IGI pystyy voittamaan haasteet ja tarttumaan uusiin mahdollisuuksiin tuoda ISB 2001 markkinoille ja varmistaa, että innovatiiviset hoidot saavuttavat sitä tarvitsevat potilaat säilyttäen samalla kilpailuedun.