Kamppailetko ihoallergioiden kanssa? Tutkijat paljastavat, kuinka psyykkinen stressi voi johtua

Psykologinen stressi pahentaa usein ihoallergioita, mutta taustalla olevat mekanismit jäävät huonosti ymmärretyiksi. Japanilainen tutkijaryhmä on nyt havainnut, että stressi vaikuttaa makrofagien kykyyn puhdistaa kuolleita soluja allergisissa leesioissa, mikä pahentaa allergista tulehdusta.

Tutkimuksen mukaan kertyneet kuolleet solut indusoivat eosinofiilejä rekrytoivan proteiinin, CCL24:n, ilmentymistä ihovaurioissa. CCL24:n tuotanto on riippuvainen kaspaasi-1-entsyymistä; näin ollen kaspaasi-1:n estäminen voi lieventää ja jopa kääntää allergiaoireita.

Psykologisen stressin tiedetään pahentavan ihoallergioita, mutta taustalla olevat molekyylimekanismit ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä. Viimeaikaiset tutkimukset, joissa käytettiin immunoglobuliini E (IgE) -välitteisen ihoallergisen tulehduksen (IgE-CAI) ​​hiirimallia, viittaavat siihen, että stressi voi häiritä immuunitoimintoja ja siten pahentaa allergisia oireita häiritsemällä kehon tulehdusreaktioita. IgE-CAI:lle on tunnusomaista eosinofiilien, allergiseen tulehdukseen osallistuvan immuunisolutyypin, turvotus ja infiltraatio vaurioituneessa kohdassa.

Tuoreessa tutkimuksessa apulaisprofessori Soichiro Yoshikawa, professori Kenji Takamori ja professori Sachiko Miyake Juntendon yliopiston lääketieteellisestä korkeakoulusta sekä tohtori Hitoshi Urakami ja professori Shin Morizane Okayaman yliopiston lääketieteellisestä korkeakoulusta johtivat tutkimusryhmää. , Hammaslääketiede ja Pharmaceutical Sciences, tutki linkkiä stressin ja allergisten oireiden välillä. Heidän tutkimuksensa julkaistiin The Journal of Allergy and Clinical Immunology -lehdessä.

Tutkimus paljasti, että psykologinen stressi vähentää erikoistuneiden solujen, joita kutsutaan anti-inflammatoriseksi ohjelmoiduksi kuoleman ligandi 2 (PD-L2) -positiiviseksi makrofagiksi, kykyä puhdistaa kuolleita soluja allergiakohdassa, mikä pahentaa ihoallergian oireita. ”Tämä tutkimus on ensimmäinen maailmassa, joka osoittaa, että stressi häiritsee sympaattisen hermoston kautta makrofagien toimintaa, mikä normaalisti auttaa tukahduttamaan allergisia reaktioita, mikä voimistaa allergisia reaktioita”, selittää tohtori Yoshikawa.

Tutkiakseen mekanismia, joka yhdistää stressin ihoallergioihin, tutkijat käyttivät hiirimallia, IgE-CAI:ta, jossa IgE-injektio aiheutti jatkuvaa korvatulehdusta. Ryhmä tunnisti ensin IgE-CAI:hen liittyvän hermokudoksen ja tutki sitten immuunisoluja ja sairauteen vaikuttavia tekijöitä. He havaitsivat, että psykologinen stressi liittyi geeniekspression vähenemiseen makrofageissa, jotka ovat vastuussa kuolleiden solujen puhdistamisesta, prosessi, joka tunnetaan nimellä efferosytoosi. Lisäksi he havaitsivat, että kuolleiden solujen kerääntyminen leesioihin johti lisääntyneeseen eosinofiilien tunkeutumiseen, mikä pahensi allergista vastetta.

PD-L2-positiivisilla makrofageilla on keskeinen rooli anti-inflammatoristen toimintojen ylläpitämisessä poistamalla kuolleita soluja. Tutkimus kuitenkin paljastaa, että psykologinen stressi vaikuttaa heidän toimintaansa häiritsemällä β2-adrenergisen reseptorin (Adrb2) toimintaa. Makrofagit, jotka kypsyvät tämän muuttuneen Adrb2-signaloinnin alla, osoittavat heikentynyttä kykyä suorittaa efferosytoosia, mikä johtaa ihoallergioiden pahenemiseen.

”Tuloksemme viittaavat siihen, että psykologisen stressin vaikutus immuunisoluihin on pitkäkestoinen ja voi jopa vaikuttaa makrofageihin, jotka erilaistuvat myöhemmin. Tämä ilmiö, jota kutsutaan ”stressimuistiksi”, tarkoittaa, että vakava stressi jättää pysyvän jäljen immuunisoluihin, mikä vaikuttaa niiden toimintaan ja edistää sairauksien kehittymistä, tohtori Yoshikawa toteaa.

Tutkimus paljasti lisäksi, että kuolleiden solujen kerääntyminen vauriokohtaan aiheutti eosinofiilejä rekrytoivan proteiinin, CCL24:n, ilmentymisen, mikä myötävaikutti ihoallergioiden pahenemiseen. Tämän ilmentymisen havaittiin kuitenkin olevan riippuvainen kaspaasi-1-entsyymiaktiivisuudesta. Tutkijat osoittivat, että kaspaasi-1-estäjän antaminen vähensi IgE-CAI:n aiheuttamaa korvan turvotusta ja käänsi eosinofiilien tunkeutumisen vauriokohtaan. Nämä havainnot viittaavat siihen, että kaspaasi-1-estäjät ja CCL24-geenin ilmentymiseen kohdistavat aineet voivat olla lupaavia lähestymistapoja ihoallergioiden vähentämiseen.

”Anti-inflammatoriset makrofagit ovat ratkaisevassa asemassa erilaisissa sairauksissa, mukaan lukien syöpä, autoimmuunihäiriöt ja haavan paraneminen. Tämä tutkimus ei ainoastaan ​​valaise stressin vaikutusta allergiseen tulehdukseen, vaan se myös luo pohjan sen tutkimiselle, kuinka stressi pahentaa muita näitä makrofageja sisältäviä sairauksia”, tohtori Yoshikawa selittää.

Vaikka stressin välttäminen kokonaan olisi ihanteellinen ratkaisu immuunisolujen toimintahäiriöiden estämiseen, stressimuistin taustalla olevien molekyylimekanismien ymmärtäminen voisi tasoittaa tietä terapeuttisille strategioille, jotka lievittävät tai kumoavat näitä vaikutuksia. Tällaiset edistysaskeleet voivat johtaa uusiin hoitoihin stressiin liittyviin sairauksiin, ja niillä voi olla laaja vaikutus kliiniseen tutkimukseen.