Hoito, joka on räätälöity vain sinulle

Uusi tutkimus, joka julkaistiin The New England Journal of Medicine -tapahtumassa tämän vuoden toukokuussa, toi esiin ainutlaatuisen tapauksen, joka sisälsi 7 kuukauden ikäisen vauvan, joka tunnetaan nimellä ’KJ’, joka syntyi hengenvaarallisella maksasäirellä, joka tunnetaan nimellä karbamoyylifosfaatti-syntetaasi 1 (CPS1) -vaje.

Tämän vuoden helmikuussa ilmoitettu tapaus oli ensimmäistä kertaa geeninmuokkaus CRISPR (klusteroidut säännöllisesti välittömät lyhyet palindromiset toistot) -pohjaista tekniikkaa käytettiin tiettyyn mutaatioon elävässä ihmisessä. Vaikka vauvaa ei ollut täysin parantunut, aloitettiin hoito – historiallinen askel kohti henkilökohtaista lääketiedettä – sen varmistamiseksi, että tilaan liittyvät riskit minimoidaan.

Selitetään, mikä henkilökohtainen lääketiede on, tohtori Shrinidhi Nathany, konsultti, molekyylinen hematologia ja onkologia, Fortis Memorial Research Institute, Gurugram, selittää: ”Henkilökohtainen lääketiede viittaa muuttuvaan lähestymistapaan terveydenhuollossa, joka käyttää yksilön geneettistä, molekyyliä ja kliinistä profiilia ohjaamaan diagnoosia ja hoitoa.”

CK Birla -sairaalan kirurgisen onkologian johtaja Delhi Delhi Delhi Mandeep Singh Malhotra selittää: ”Yksikokoisen menetelmän käytön sijasta henkilökohtaiseen lääketieteeseen sisältyy potilaan DNA: n ja RNA: n arviointi genomin aiheuttamien poikkeamien havaitsemiseksi, jotka saattavat aiheuttaa taudin. Tämä auttaa tunnistamaan sairauden perimmäisen tilannetta.

Tässä tapauksessa käytetty spesifinen hoitomenetelmä oli geeninmuokkaus. BLK-Max Super Specialty Hospital -sairaalan lääketieteellisen onkologian vanhempi johtaja tohtori Sajjan Rajpurohit sanoo: ”Geenin muokkaaminen tarkoittaa joukko tekniikkaa, jonka avulla tutkijat voivat muokata organismin DNA: ta. Yksi tunnetuimmista geeninmuokkaustekniikoista on CRISPR-CAS9, joka on avannut uusien genetit. lähde. ”

Tähän asti geenin muokkaamista ja CRISPR-pohjaista terapiaa on käytetty vakavien sairauksien, kuten syövän, talassemian ja sirppisolujen, hoitamiseen. Vuonna 2021 Vertex Pharmaceuticalsin ja CRISPR -terapeutiikan julkaiseman kliinisen tutkimuksen tulokset osoittivat, että tällä menetelmällä käsiteltyillä beeta -talassemialla kärsivät 15 ihmistä osoittivat ”nopeasti parantuneita hemoglobiinitasoja ja eivät enää vaadi verensiirtoja”. Seitsemällä sirppisolutautipotilaasta osoitti ”lisääntynyttä hemoglobiinitasoja ja ilmoittivat vähintään kolme kuukautta ilman vakavaa kipua”.

Mutta miten tämä hoito kulkee läpi? Onko se voimakas terapian muoto? Puhuessaan hänen kokemuksestaan ​​Fortis -genomisen lääketieteen instituutissa, tohtori Nathany selittää: ”Integroimme edistyneen geenitestauksen rutiininomaiseen kliiniseen hoitoon, auttamalla tunnistamaan toimivia mutaatioita ja perimään riskitekijöitä monenlaisissa olosuhteissa. Tämä lähestymistapa on erityisen tehokas syöpään, jossa kasvainprofiilit usein paljastaavat erityiset mutaatiot tai fuusiot, joihin voidaan kohdistaa tarkkuusterapiat.”

”Yksi tällainen tapaus sisälsi potilaan, jolla oli pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jonka kasvain osoitti harvinaisen RET: n (järjestetyn transfektoinnin aikana järjestetyn) fuusion seuraavan sukupolven sekvensointiin. Tämä havainto muutti hoidon etenemissuuntausta. Standardin kemoterapian sijasta potilas aloitettiin pralsetinibillä, kohdennetulla REST-estäjällä. Tulos oli dramaattinen kliininen vaste, jolla on merkitsevä tuumorin kutistuminen ja oireenhuollon oireenhoito. oikeaan mutaatioon ”, lisää tohtori Nathany.

Tohtori Malhotra hajottaa tämän yksinkertaisesti meille. Geenin muokkaaminen on pohjimmiltaan yritys korjata geneettisen koodin mahdolliset poikkeavuudet, jotka ovat saattaneet olla minkä tahansa sairauden tai vakavan tilan syy -tekijä. Hän sanoo: ”Esimerkiksi, jos tiettyjen geenien mutaatio on vastuussa sairaudesta, nykyaikaiset geeninmuokkaustekniikat voivat muuttaa tai korvata tämän viallisen sekvenssin normaalin toiminnan palauttamiseksi.”

Hän selittää, että tämä on antanut tien syövän hoidon kohdennettuihin hoitomuotoihin, joissa kasvaimesta tai hallitsemattomasta solujen kasvusta vastaavat spesifiset reitit korjataan ns. ”Tarkkuus onkologiaksi”. Tohtori Malhotra lisää: ”Vaikka geenin muokkaaminen on edelleen syntymässä syöpähoidossa, se on jo osoittanut lupaavia tuloksia tiettyjen geneettisten ja virusolosuhteiden hoidossa.”

Tähän, tohtori Nathany lisää, ”geenikeskeinen lääketiede voi auttaa harvinaisissa sairauksissa ja perinnöllisissä olosuhteissa. Työkalut, kuten kokonaiset eksome-sekvensointi tai geenipaneelit, voivat paljastaa selittämättömien häiriöiden syyt-jopa imeväisillä-ja osoittaa kohti kohdennettuja terapioita tai tulevia geeninmuokkausratkaisuja.”

Tohtori Rajpurohit mainitsee myös, että henkilökohtainen lääketiede on yhtä hyvin sovellettavissa harvinaisten geneettisten häiriöiden ja tartuntatautien, kuten HIV: n kaltaisten harvinaisten geneettisten häiriöiden ja räätälöimiseen.

Vaikka geenien muokkaamisen ja henkilökohtaisen lääketieteen sovelluksia on monia, rajoituksia on vielä melko vähän. Yhdelle edistykselliset geenitestaukset ja kohdennetut hoidot ovat kalliita. Kaikkia heistä ei ole vakuutus. Sitten näiden infrastruktuuri ja asiantuntemus ovat keskittyneet myös pääkaupunkiin, mikä tekee saavutettavuudesta suuren ongelman. Samoin tällä alan ammattitaitoiset ammattilaiset ovat myös vähän ja kaukana toisistaan.

Tohtori Malhotra merkitsee tärkeätä asiaa siitä, kuinka prosessiin sisältyy myös ”monimutkainen genominen sekvensointi ja edistynyt laboratorioanalyysi, josta suuri osa vaatii näytteiden lähettämistä erikoistuneille laboratorioille ulkomailla”.

”On myös haaste tietojen tulkinnasta – geneettisen tiedon saaminen on vasta ensimmäinen askel; kliinisesti merkityksellisen tekeminen vaatii bioinformatiikan, molekyylipatologian ja kliinisen näkemyksen syvän integroinnin”, tohtori Nathany sanoo. Hän lisää: ”Lisäksi kaikki olosuhteet eivät ole monogeenisiä tai kohdennettavissa. Joihinkin sairauksiin sisältyy monimutkaisia ​​vuorovaikutuksia useiden geenien ja ympäristötekijöiden monimutkaisten vuorovaikutusten ja yhden lääkkeen, yksisuuntaisen lähestymistavan tehokkuuden rajoittamisen. Eettiset näkökohdat geenin muokkaamisesta, etenkin ituradan soluissa, jatkavat myös kehitystä.”

CK Birlan tohtori Malhotra toteaa, että ”kaikkia geneettisiä poikkeavuuksia ei ymmärretä täysin, mikä tarkoittaa, että joitain sairauksia ei vieläkään voida kartoittaa tarkasti genomisella tasolla”.

Pohjimmiltaan geenien editointi on edelleen suurelta osin kokeellista, esimerkiksi asiantuntijoita, mikä aiheuttaa paljon eettisiä huolenaiheita, sääntelyesteet ja tahattomien sivuvaikutusten riskin. Tohtori Rajpurohit sanoo: ”Jatkuva tutkimus tarvitaan henkilökohtaisen lääketieteen pitkäaikaisten vaikutusten ja tehokkuuden ymmärtämiseksi täysin. Tämä tutkimus vaatii aikaa ja investointeja, mikä voi hidastaa uusien hoitojen saatavuutta.”

”Henkilökohtaisen lääketieteen tulevaisuus vaatii yhteistyötä eri alojen välillä, mukaan lukien genetiikka, onkologia, farmakologia ja bioetiikka. Tämä monitieteinen lähestymistapa auttaa varmistamaan, että edistykset tehdään vastuullisesti ja tehokkaasti”, lisää tohtori Rajpurohit.

Kaikki sanotaan ja tehdään, edistymistä on edelleen. Tohtori Malhotra sanoo: ”Useat intialaiset laboratoriot ja tutkimuslaitokset keskittyvät nyt genomisten testausten ja analyysien tarjoamiseen edullisemmassa mittakaavassa. Kun nämä tekniikat muuttuvat indigenisoituneemmiksi, kustannusten odotetaan vähenevän merkittävästi, mikä tekee henkilökohtaisista hoidoista helpommin.”

Tohtori Nathany on samaa mieltä siitä, että henkilökohtainen lääketiede (joka sisältää menetelmät, kuten geenin muokkaaminen) on tapa edetä, koska ”lääketieteen tulevaisuus ei ole yksi-kokoinen kaikille miljardiin”. Hän lisää: ”Siirrymme nopeasti kohti ennustavan, ennaltaehkäisevän ja todella henkilökohtaisen hoidon aikakautta.”

”Tulevina vuosina voimme odottaa merkittävää muutosta sairauksien ymmärtämisessä ja hoidettaessa siirtymällä oireellisesta hoidosta syvästi henkilökohtaisiin, genomipohjaisiin interventioihin”, tohtori Malhotra.